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癌症如何可以治愈?

一项新研究首次报告了一种细菌可以通过杀死有害微生物来维持健康菌群平衡。

对于那些免疫力低下,尤其是因治疗导致免疫系统受损的癌症患者来说,医院获得性感染是一个致命的威胁。

近年来,研究人员一直在尝试用粪菌移植治疗这一严重疾病。粪菌移植是指从健康供体中收集粪便,并将其送入患者的肠道。移植的有益微生物群可以恢复患者肠道内健康细菌的平衡。

然而,哪种细菌能抵御有害病原体,它们又是如何提供这种保护的呢?美国纪念斯隆-凯特琳癌症研究所(MSK)的一项新研究,首次报告了一种细菌可以通过杀死有害微生物来维持健康菌群平衡的证据。这项研究发表在本月的《自然》杂志上。

1关注致命的感染

这项研究的重点目标是一种特别危险的医院获得性感染——耐万古霉素肠球菌(VRE),这种也是“超级细菌”之一。根据美国疾控中心的数据,VRE在美国每年导致约2万人患病,其中高达10%的人死亡。在中国,VRE感染的发生率呈逐年上升趋势,已成为医院感染的重要病原菌之一。

MSK的一项既往研究表明,健康人的胃肠道中发现的4种菌株的混合物可以保护实验鼠不受VRE的侵害。在早期研究的基础上,这项新研究进行了一系列的实验来分离这4种细菌中的一种:Blautia producta。

Blautia producta产生的一种蛋白质具有杀死VRE的功能,即使在Blautia producta细菌本身不存在的情况下。进一步的研究表明,这种蛋白质是一类羊毛硫细菌素——一种由微生物制造的抗生素。Blautia producta通过羊毛硫细菌素来维持肠道菌群平衡。

2

精准杀死有害微生物

研究人员做了一些额外的研究,其中包括对羊毛硫细菌素编码基因测序,以及进行RNA测序以确定基因何时表达。

他们还测试了羊毛硫细菌素对大约150种肠道细菌的作用。这部分研究意义重大,因为抗生素的一个主要副作用是敌我不分:可以同时消灭其他有益的菌株。

Blautia producta羊毛硫细菌素对健康菌株没有损害。当研究人员回顾从健康捐赠者那里收集的样本库时,发现其中大约一半的人肠道里有这种微生物。

“这种抗生素在杀死有害微生物的同时保留了健康微生物,其精准程度令人瞩目。与这些细菌的精确功能相比,我们现有的抗生素非常笨拙。”研究人员指出。

接下来,研究人员计划开展临床试验。治疗方式可能是Blautia producta活株或利用其产生的羊毛硫细菌素作为一种药物,也可能是开发特殊的粪菌移植。

汉鼎好医友提醒,以下这些患者是VRE感染高危人群:

1、严重的免疫抑制者,如肿瘤患者;

2、患有严重疾病,长期住ICU的患者;

3、外科胸腹腔大手术后患者;

4、接受过侵袭性操作,如留置中心静脉导管(CVC)的患者;

5、长期住院的患者、有VRE定植的患者;

6、接受广谱抗菌药物治疗,曾口服或静脉注射万古霉素的患者。

令人欣慰的是,有些患者已经到美国就诊并使用到一些新药,为战胜癌症增加了筹码。更加可喜的是,目前很多新药的临床试验正在国内开展,例如免疫疗法药物 PD-1 抑制剂 Nivolumab 和 Pembrolizumab 以及肺癌靶向药 Osimertinib (AZD9291) 等。希望中国的患者能早日受益于这些新药。根据疾病种类和药物靶点,我们将靶向药物及其在中国的上市情况进行了汇总。未在中国上市的药物尚无正式中文名称,文中提供的中文名为音译,仅供参考。

肺癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

肺癌

EGFR   (HER1/ERBB1)

Gefitinib(吉非替尼)

Erlotinib(厄洛替尼)

Osimertinib(奥斯替尼 AZD9291)

×

Necitumumab(耐昔妥珠单抗)

×

Afatinib(阿法替尼)

×

HER2

ALK

Ceritinib(赛立替尼)

×

Alectinib(艾乐替尼)

×

Crizotinib(克唑替尼)

MET

ROS1

PD-1

Nivolumab(纳武单抗)

×

Pembrolizumab(派姆单抗)

×

VEGFR2

Ramucirumab(雷莫芦单抗)

×

VEGF

Bevacizumab(贝伐珠单抗)

 

乳腺癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

乳腺癌

CDK4

Palbociclib(帕博西尼)

×

CDK6

HER2 (ERBB2/neu)

Ado-trastuzumab   emtansine (T-DM1)

×

Pertuzumab(帕妥珠单抗)

×

Trastuzumab(曲妥珠单抗)

Lapatinib(拉帕替尼)

EGFR (HER1/ERBB1)

mTOR

Everolimus(依维莫司)

 

结直肠癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

结直肠癌

EGFR (HER1/ERBB1)

Cetuximab(西妥昔单抗)

Panitumumab(帕尼单抗)

×

 

KIT, PDGFRβ, RAF, RET,

VEGFR1/2/3

Regorafenib(瑞格非尼)

×

VEGFA/B

Ziv-aflibercept(阿柏西普)

×

PIGF

VEGFR2

Ramucirumab(雷莫芦单抗)

×

VEGF

Bevacizumab(贝伐珠单抗)

 

白血病靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

白血病

KIT

Imatinib(伊马替尼)

PDGFR

ABL

Nilotinib(尼洛替尼)

Dasatinib(达沙替尼)

Bosutinib(博舒替尼)

×

Ponatinib(普纳替尼)

×

FGFR1-3

FLT3

VEGFR2

BTK

Ibrutinib(依鲁替尼)

×

CD20

Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)

×

Ofatumumab(奥法木单抗)

×

Rituximab(利妥昔单抗)

CD52

Alemtuzumab(阿仑单抗)

×

PI3Kδ

Idelalisib

×

CD19

Blinatumomab

×

CD3

BCL2

Venetoclax

×

 

淋巴瘤靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

淋巴瘤

BTK

Ibrutinib(依鲁替尼)

×

CD20

Ibritumomab tiuxetan(替伊莫单抗)

×

Rituximab(利妥昔单抗)

Tositumomab(托西莫单抗)

×

Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)

 

×

CD30

Brentuximab vedotin(本妥昔单抗)

×

HDAC

Belinostat(贝利司他)

×

Romidepsin(罗米地辛)

×

Vorinostat(伏立诺他)

×

PI3Kδ

Idelalisib

×

PD-1

Nivolumab(纳武单抗)

×

Proteasome

Bortezomib(硼替佐米)

 

甲状腺癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

甲状腺癌

EGFR (HER1/ERBB1),RET,VEGFR2

Vandetanib(凡德他尼)

×

FLT3,KIT,MET,

RET,VEGFR2

Cabozantinib(卡博替尼)

×

VEGFR2

Lenvatinib(乐伐替尼)

×

KIT,VEGFR,PDGFR,RAF

Sorafenib(索拉非尼)

 

黑色素瘤靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

黑色素瘤

PD-1

Nivolumab(纳武单抗)

×

Pembrolizumab(派姆单抗)

×

CTLA-4

Ipilimumab(易普利姆玛)

×

BRAF

Vemurafenib(维罗非尼)

×

Dabrafenib(达拉菲尼)

×

MEK

Trametinib(曲美替尼)

×

Cobimetinib(卡比替尼)

×

Aldesleukin(重组人白介素-2)

 

肾癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

肾癌

PD-1

Nivolumab(纳武单抗)

×

VEGFR2

Lenvatinib(乐伐替尼)

×

Aldesleukin(重组人白介素-2)

mTOR

Temsirolimus(替西罗莫司)

×

VEGFR, PDGFR, KIT

Pazopanib(帕唑帕尼)

×

KIT, PDGFR, RAF, VEGFR

Sorafenib(索拉非尼)

PDGFRα/β,VEGFR1/2/3,

KIT,FLT3,RET

Sunitinib(舒尼替尼)

VEGF

Bevacizumab(贝伐珠单抗)

KIT, PDGFRβ, VEGFR1/2/3

Axitinib(阿昔替尼)

mTOR

Everolimus(依维莫司)

FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2

Cabozantinib(卡博替尼)

×

 

膀胱癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

尿路上皮癌

PD-L1

Atezolizumab

×

 

胃癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

胃癌

VEGFR2

Ramucirumab(雷莫芦单抗)

×

HER2

Trastuzumab(曲妥珠单抗)

 

胃肠道间质瘤靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

胃肠道间质瘤

KIT, PDGFRβ, RAF,

RET, VEGFR1/2/3

Regorafenib(瑞格非尼)

×

ABL, PDGFR, KIT

Imatinib(伊马替尼)

PDGFRα/β, VEGFR1/2/3

KIT, FLT3, RET

Sunitinib(舒尼替尼)

 

肝癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

肝癌

VEGFR

Sorafenib(索拉非尼)

PDGFR

KIT

RAF

 

食管胃结合部癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

 

 

VEGFR2

Ramucirumab(雷莫芦单抗)

×

HER2 (ERBB2/neu)

Trastuzumab(曲妥珠单抗)

 

多发性骨髓瘤靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

多发性骨髓瘤

HDAC

Panobinostat(帕比司他)

×

Proteasome

Carfilzomib(卡非佐米)

×

Bortezomib(硼替佐米)

CD38

Daratumumab(达雷木单抗)

×

SLAMF7 (CS1/CD319/CRACC)

Elotuzumab(埃罗妥珠单抗)

×

Proteasome

Ixazomib

×

 

胰腺癌靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

胰腺癌

EGFR (HER1/ERBB1)

Erlotinib(厄洛替尼)

mTOR

Everolimus(依维莫司)

 

妇科癌症靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

卵巢癌

PARP

Olaparib(奥拉帕尼)

×

VEGF

Bevacizumab(贝伐珠单抗)

宫颈癌

输卵管癌

 

软组织肉瘤靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

软组织肉瘤

VEGFR

Pazopanib(帕唑帕尼)

×

PDGFR

KIT

 

其他癌症靶向药

疾病

靶点

靶向药

中国

是否

上市

前列腺癌

Sipueucel-T(前列腺癌治疗疫苗)

×

骨巨细胞瘤

RANKL

Denosumab(狄诺塞麦)

×

基底细胞癌

PTCH

Vismodegib(维莫德吉)

×

Smoothened

Sonidegib(索尼德吉)

×

头颈癌

EGFR (HER1/ERBB1)

Cetuximab(西妥昔单抗)

高危神经母细胞瘤

GD-2

Dinutuximab

×

腹膜癌

VEGF

Bevacizumab(贝伐珠单抗)

胶质母细胞瘤

皮肤纤维肉瘤

KIT

Imatinib(伊马替尼)

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